Пресс-центр

Аннотация. Крапивница является актуальной проблемой аллергологии. Гетерогенность патогенетических механизмов, а также разнообразие клинических форм усложняют ее лечение, при этом, стандартная терапия часто является мало- или неэффективной. Дополнение к ней фармакотерапевтических опций повышает эффективность терапии. Исследовано добавление препарата Алесорб к стандартной терапии. Выявлена его клиническая эффективность и безопасность в элиминации симптомов и достижении ремиссии у пациентов с данной патологией.

Ключевые слова: крапивница, ангиоотек, терапия, Алесорб.

Введение. По данным экспертов ВОЗ от 25-33% населения земного шара страдают аллергопатологией. Среди аллергических заболеваний преобладает кожная патология, в частности, крапивница и ангиоотек. Крапивница – гетерогенное заболевание, характеризующееся появлением кожной сыпи, первичным элементом которой является волдырь. Ангиоотек (гигантская крапивница, отек Квинке) – заболевание, характеризующееся отеком кожи и подкожной клетчатки, а также слизистых оболочек, различных органов и систем. В настоящее время данная нозология имеет тенденцию к росту заболеваемости и характеризуется резистентностью к стандартной противоаллергической терапии. По данным эпидемиологических исследований распространенность хронической крапивницы в общей популяции колеблется от 0,1% до 5% [1].

Среди аллергических болезней крапивница и ангиоотек занимают второе место после бронхиальной астмы. Частота возникновения крапивницы колеблется от 15,3 до 31% [4].

Актуальность проблемы определяется не только распространенностью данной патологии, но и сложностью патогенетических механизмов его развития и, как следствие, не всегда эффективными, а подчас неудовлетворительными результатами лечения.

По данным литературы у больных развивается гипоксическое состояние клеток, повышается продукция провоспалительных цитокинов (ИЛ-1,4,6,12,18), что и обусловливает значительную трудность проведения терапии у больных с данной патологией [2, 6, 7].

Независимо от степени участия иммунных и неиммунных механизмов, у больных с крапивницей отмечается расстройство общего и местного кровообращения. Наличие длительного спазма артериол и венозного застоя приводит к выраженным нарушениям капиллярно тканевой диффузии, накоплению недоокисленных продуктов в очагах поражения, способствуя поддержанию воспаления и хроническому течению заболевания.

Нарушение микроциркуляции при крапивнице приводит к недостаточной оксигенации тканей. В этих условиях резко снижается энергетика клеток и их функциональное состояние [2].

Современные принципы терапии крапивницы представлены в виде комплекса лечебных мероприятий, включающих в себя элиминацию причинно-значимых триггеров, лечение сопутствующей патологии, назначение антигистаминных препаратов 2 поколения и при неэффективности терапии использование альтернативных медикаментозных средств [4].

Препаратами первой линии в алгоритме лечения крапивницы и ангиоотека являются антигистаминные препараты второго поколения, однако зачастую, даже при повышении дозы, эффект оказывается недостаточным, в связи с чем требуется назначение дополнительных лекарственных средств [5].

В качестве дополнительных препаратов могут использоваться детоксиканты. Препарат Алесорб, в состав, которого входит янтарная кислота и диоксид кремния коллоидного, обладает антиоксидантным и мембраностабилизирующим действием, оказывающий положительный эффект на аэробные биохимические процессы в клетке. Препарат – обладает выраженными сорбционными и детоксикационными свойствами. В просвете ЖКТ он связывает и выводит из организма эндогенные и экзогенные токсические вещества различной природы, включая патогенные бактерии и бактериальные токсины, аллергены, лекарственные препараты, алкоголь. Алесорб сорбирует некоторые продукты обмена веществ организма, в т.ч. избыток билирубина, мочевины, холестерина и липидных комплексов, а также метаболиты, ответственные за развитие эндогенного токсикоза. Таким образом, Алесорб – это энтеросорбент с мощным детоксикационным эффектом [3].

С учетом вышеизложенного, целью данного исследования явилась оценка клинической эффективности и безопасности антиоксидантного и антигипоксантного препарата Алесорб в составе комплексной терапии у пациентов с хронической крапивницей и ангиоотеком.

На клинической базе (ГБУЗ КБ №4) кафедры аллергологии и иммунологии ПИУВ-филиал ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России проведено обследование и лечение 48 человек, в возрасте от 18 до 60 лет с хронической крапивницей и ангиоотеком.

Первую группу 30 человек составили больные с хронической крапивницей и ангиоотеком, получавшие Алесорб, дополнительно к стандартной терапии антигистаминными второго поколения, 2 группу - 18 человек (контрольная) – получавшие стандартную терапию антигистаминными препаратами второго поколения. У 21 человека первой группы диагностирована только крапивница, у 9 пациентов имелось сочетание крапивницы и ангиоотека. Пациенты контрольной группы (14 больных) имели только крапивницу, у 4 человек было сочетание крапивницы и ангиоотека.

В исследование были включены больные со средней тяжестью течения заболевания в стадии обострения кожного процесса. Степень тяжести крапивницы оценивали по сумме баллов, отражающих интенсивность зуда и высыпаний [5].

Все пациенты получали следующее лечение: гипоаллергенная диета, антигистаминные препараты второго поколения (левоцетиризин, рупафин, дезлоратадин, цетиризин) 1 раз в день, в случае необходимости в\в преднизолон от 30 до 60 мг в сутки. Динамика клинических проявлений оценивалась в процессе проводимой терапии ежедневно в течение всего времени пребывания в стационаре по балльной шкале.

Алесорб назначали по 3 грамма (1 столовая ложка) – 2 раза в сутки в течение 10 дней дополнительно к стандартной терапии антигистаминными второго поколения.

Клинико-лабораторное обследование 48 больных включало сбор аллергологического анамнеза, результаты объективного осмотра, общеклинические методы исследования с целью выявления очагов хронической инфекции (рентгенографическое обследование органов грудной клетки, ультразвуковое обследование органов брюшной полости, фиброгастродуоденоскопия, анализы крови, мочи, анализ кала на яйца гельминтов). При выявлении сопутствующих заболеваний, с целью коррекции терапии больным проводились консультации врачей других специальностей.

Оценка клинической эффективности Алесорба в составе комплексной терапии у больных с крапивницей проводилась по следующим критериям: характер кожных высыпаний (количество волдырей, интенсивность зуда), продолжительность ремиссии. Длительность ремиссии оценивалась по следующей шкале: отсутствие ремиссии после курса лечения – 0 баллов, длительность ремиссии менее 6 месяцев – 1 балл, длительность ремиссии от 6 до 12 месяцев – 2 балла, длительность ремиссии более 12 месяцев – 3 балла. Критерии оценки кожных проявлений (каждый признак оценивался отдельно) приведены в таблице 1. Баллы от -1 до 2 для оценки динамики клинических проявлений заболевания (зуд, высыпания) и от 0 до 3 для оценки длительности ремиссии, с последующим суммированием результатов.

Таблица 1. Критерии оценки динамики клинических проявлений у больных хронической крапивницей

Эффективность лечения определялась по сумме баллов (продолжительность ремиссии и клинические показатели, приведенные в таблице): от 0 до 1 балла соответствовало отсутствию эффекта от проводимой терапии, 2-3 балла – удовлетворительному результату, 4-5 баллов – хорошему результату, 6-7 баллов – отличному результату.

При клиническом обследовании среди сопутствующих заболеваний для больных с крапивницей было характерно наличие хронических заболеваний желудочно-кишечного тракта (76,3%), заболеваний нейроэндокринной системы (36,2%), аллергических заболеваний (12,4%), хронических инфекций дыхательных путей (22,7%).

Клиническое исследование эффективности Алесорба в комплексной терапии у больных с крапивницей продемонстрировали быстрое начало действия препарата, при котором интенсивность высыпаний и зуда уменьшались на 4-5 день применения препарата, практически полностью прекращался зуд в дневное время, и значительно уменьшалась его интенсивность в ночное время. В большинстве случаев все симптомы регрессировали у большинства больных в течение курса терапии. Следует отметить, что пациенты, имевшие сочетание крапивницы и ангиоотека хуже отвечали на комплексную терапию, однако это можно объяснить более сложным патогенезом заболевания.

Результаты. Полная клиническая ремиссия констатирована у 19 (63,3%) человека (1 группа), волдыри регрессировали, зуд не беспокоил (отличный результат). У 6 (20,0%) человек этой группы наблюдалось значительное улучшение (хороший результат). У 4 человек (13,3%) имелся удовлетворительный результат. Лечение одного пациента (3,3%) не сопровождалось выраженной динамикой клинических проявлений, однако и в этом случае несколько уменьшилась интенсивность зуда (неудовлетворительный результат).

У пациентов второй группы клиническая ремиссия отмечена у 3 человек (16,7%) (отличный результат), у 2 (11,1%) пациентов отмечена положительная динамика (отсутствие зуда, сохранение единичных уртикарий) (хороший результат), у 7 (38,9%) человек отмечен удовлетворительный результат, у 6 (33,3%) пациентов не было ответа на проводимую терапию (неудовлетворительный результат).

Рис. 1 Сравнение результатов лечения больных хронической крапивницей препаратом Алесорб и стандартной терапией.

Таким образом, в группе больных, пролеченных препаратом Алесорб, преобладал отличный и хороший эффект от проведенного лечения, напротив в группе больных, получавших стандартную терапию, преобладали удовлетворительный и неудовлетворительный результат.

Оценка эффективности комплексной терапии проведена по балльной схеме (рис. 2).

Рис. 2. Балльная оценка эффективности лечения Алесорбом и стандартной терапии больных с крапивницей

Как видно из рисунка 2, на фоне лечения препаратом Алесорб, средняя эффективность лечения была значительно выше (5,73 балла для исследуемой группы и 3,17 балла для контрольной группы), причем само распределение бальных оценок эффективности для исследуемой группы также несколько выше (от 0 до 7 баллов), чем в контрольной группе (от 0 до 6 баллов); максимальное значение эффективности в исследуемой группе – 7 баллов, в контрольной – 6 баллов; минимальное значение 0 баллов для обеих групп. Медиана эффективности проведенного лечения в изучаемых группах пациентов составила 6 и 3 балла соответственно. Различие бальной оценки эффективности лечения является статистически значимым (тест Mann-Whitney, p=0,000030).

Одним из основных критериев сравнительной эффективности лечения была длительность ремиссии в исследуемых группах пациентов. Длительность ремиссии оценивалась по следующей шкале: отсутствие ремиссии после курса лечения – 0 баллов, длительность ремиссии менее 6 месяцев – 1 балл, длительность ремиссии от 6 до 12 месяцев – 2 балла, длительность ремиссии более 12 месяцев – 3 балла. Было отмечено, что длительность ремиссии у больных при проведении терапии Алесорбом в составе комплексного лечения была достоверно выше, чем при стандартной терапии (тест Mann-Whitney, р = 0,0071). В группе больных, пролеченных препаратом Алесорб, имело место следующее распределение больных по длительности ремиссии после лечения: менее 6 мес. – у 5 пациентов (16,7%), от 6 мес. до 1 года – у 20 пациентов (66,7%), больше года – у 4 пациентов (13,3%). Ремиссия отсутствовала у 1 пациента (3,3%). Распределение больных по длительности ремиссии после стандартного лечения следующее: менее 6 мес. – у 4 пациентов (22,2%), от 6 мес. до 1 года – у 8 пациентов (44,4%), ремиссия отсутствовала у 6 (33,3%) пациентов. Ремиссия больше года не была отмечена ни у одного пациента из контрольной группы. Распределение пациентов по длительности ремиссии после лечения представлено в таблице 2.

Таблица 2. Распределение больных хронической крапивницей по длительности ремиссии после лечения.

Средняя длительность ремиссии после лечения у больных первой группы составила 1,90 балла, у пациентов второй группы – 1,11 балла. Медиана показателя длительности ремиссии после лечения препаратом Алесорб составила 2,00 балл, после стандартной терапии – 1,00 балл. Оценка длительности ремиссии после лечения показала, что группы больных, пролеченных препаратом Алесорб и получавших стандартную терапию, достоверно различаются (тест Mann – Whitney, р=0,0080). Следовательно, можно заключить, что ремиссия на фоне лечения препаратом Алесорб в составе комплексной терапии более длительная, чем при стандартном лечении (рис. 3).

Рис. 3. Балльная оценка длительности ремиссии у больных хронической крапивницей.

При бальной оценке клинической эффективности данных методов лечения получилось, что доля отличных и хороших результатов при терапии Алесорбом выше, чем при традиционном методе лечения. Данное отличие является статистически значимым (тест Mann – Whitney, p=0,000).

Таким образом, продемонстрирована высокая клиническая эффективность Алесорба. Терапия не сопровождалась осложнениями, побочными эффектами и хорошо переносилась больными. В процессе проведения исследования лишь у 1 одного пациента отмечалась тошнота при употреблении Алесорба, у остальных пациентов никаких побочных эффектов не отмечалось. Таким образом, препарат характеризуется хорошей переносимостью.

Следует отметить, что назначение Алесорба у больных с данной патологией позволило вдвое уменьшить дозу глюкокортикостероидных препаратов, назначаемых в средних и тяжелых случаях течения заболевания.

Так, курсовая доза ГКС, в пересчете на преднизолон, составила 210 мг у больных 1 группы, против 450 мг у пациентов 2 группы, не получавших новослрб. У 17 пациентов первой группы удалось провести терапию без назначения системных глюкокортикостероидных препаратов. Во второй группе пациенты, не получавшие системные глюкокортикостероиды составили всего 5 человек. Это уменьшает число побочных эффектов при назначении ГКС и позволяет провести иммунологическое обследование в более ранние сроки для определения ведущего механизма развития заболевания и выбора последующего метода. Доказано, что применение патогенетических средств позволяет снизить возможность развития рецидивов обострений при хронических формах.

Наибольший эффект был достигнут у пациентов с крапивницей в сочетании с заболеваниями желудочно-кишечного тракта.

Таблица 3. Динамика биохимических показателей у больных с крапивницей при лечении Алесорбом.

Р 1 - различия показателей до и после лечения у больных 1 группы,

Р 2 - различия показателей до и после лечения у больных 2 группы,

Р 3 - различия показателей после лечения у больных 1 и 2 групп.

В результате исследования нами были включены только показатели, динамика изменений которых в сравнении с контрольной и основной групп была достоверной (р < 0,005). В биохимических показателях при применении Алесорбом выявлена тенденция снижения уровня билирубина и положительная динамика внутриклеточных ферментов печени после курса терапии. У больных 1 группы было отмечено снижение уровня ЦИК до (42,63,2) по сравнению с исходными значениями (81,84,3) (p0,001).

Кроме того, отмечено значительное снижение показателей среднего койко-дня у больных 1 группы – 7,5, в сравнении с 11,5 – у второй группы. Уменьшение пребывания в стационаре позволяет соответственно снизить экономические затраты на проведение терапии данной категории больных.

Обсуждение и заключения. Включение в комплексную терапию препарата Алесорб, обладающего антигипоксантным, антиоксидантным и дезинтоксикационным действием значительно повышает фармакотерапевтическую эффективность. Проведенные клинические исследования терапии больных с крапивницей и ангиоотеком с применением Алесорба продемонстрировало эффективность у 83,3% больных. Проведение курса лечения способствовало оптимизации терапии и достижению клинической ремиссии у большинства пациентов. Таким образом, Алесорб может быть рекомендован в широкой практике в комплексной терапии у больных с данной патологией, так как характеризуется полифункциональным действием и является препаратом нового поколения с высоким профилем безопасности и максимально быстрым эффектом.

Список использованной литературы.

1. Астафьева Н.Г., Борзова Е.Ю., Горячкина Л.А. и др. Крапивница и ангиоотек: рекомендации для практических врачей. Российский национальный согласительный документ (часть 1) // Российский Аллергологический Журнал. – 2008. - №3. – с.36-42.

2. Гребенников В.А., Абрамян Г.Л., Смирнова О.Б. Исследование свободнорадикального окисления при хронической крапивнице и антиоксидантная терапия // Вестник дерматологии и венерологии. – 1995. - №2. – с.37-39.

3. Инструкция по применению биологически активной добавки к пище «Алесорб. Комплекс янтарной кислоты и диоксида кремния» // Пенза: ООО «Фармацевтическая фабрика». – 2018. – 1 с.

4. Клиническая аллергология и иммунология: руководство для практикующих врачей / Горячкина Л.А., Кашкин К.А., Терехова Е.П. и др. / Под редакцией Л.А.Горячкиной, К.П.Кашкина. – М.: Миклош. – 2009. – 432 с.

5. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению крапивницы // М. – 2013. - 26 с.

6. Luquin de Carlos M.E. Estudio de la fisiopatologia autoimmune de la urticaria cronica idiopatica: Dissertacao orientada pelo Professor Doutor. – 2004.

7. Samia A Ibrahim, Naglaa A Khalifa. Interleukin-18 correlates with disease severity in chronic autoimmune urticaria. // Egyptian Dermatology Online Journal. – 2009. - №5(1). – p. 1 – 9.